EL CICLO REPLICATIVO
Una vez que una persona contrae la infección por el VIH, el virus comienza a atacar y destruir las células del sistema inmunitario que expresan el receptor CD4. El linfocito T CD4+ es la principal célula diana de la infección por VIH, aunque otras poblaciones celulares como macrófagos y células dendríticas pueden infectarse también ya que expresan estos receptores.
El VIH emplea a estas células CD4 para reproducirse y propagarse por todo el cuerpo, destruyéndolas a su vez. Aproximadamente el linfocito T CD4 infectado se destruye en 24 horas al completar el virus un ciclo infeccioso, sin embargo, unas pocas células infectadas no son destruidas y pueden pasar a un estado de quiescencia albergando al virus en estado de latencia durante periodos muy prolongados en lo que se conoce como reservorio.
El ciclo vital del VIH se realiza en siete etapas, que son:
- Fusión: El VIH se fija a los receptores CD4 en la superficie del linfocito. Los medicamentos que actúan en esta fase, impidiendo que el virus pueda fusionarse con la membrana celular, corresponden a la familia INHIBIDO-RES DE LA FUSION.
- Entrada: La envoltura del VIH y la membrana del linfocito CD4 tras interaccionar permiten que algunas proteínas de la membrana del virus se unan a unos receptores CXCR4 o CCR5, lo que facilita que el VIH entre en la célula. Los medicamentos que actúan en esta etapa, impidiendo la entrada del virus, son los llamados INHIBIDORES DE LA ENTRADA.
- Transcripción inversa: Una vez dentro de la célula CD4 el virus del VIH utiliza la TI convirtiendo el ARN viral en ADN viral. Los medicamentos que actúan inhibiendo esta enzima corresponden al grupo de Inhibidores de la TI. A su vez existen de dos clases, los INHIBIDORES TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS NUCLEOSIDICOS (ITIAN) y los INHIBIDORES TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS NO NUCLEOSIDICOS (ITIANN).
- Integración: Dentro del núcleo de la célula CD4, el virus usa la integrasa (otra enzima del VIH). Esta enzima permite al virus integrar su ADN viral en el ADN del linfocito CD4, y de esta forma poder utilizar todo el material genético de la célula CD4 huésped. Los medicamentos que actúan inhibiendo esta enzima corresponden a la familia INHIBIDORES DE LA INTEGRASA (II).
- Multiplicación: Una vez integrado el ADN viral dentro del ADN celular del linfocito CD4, comienza a emplear el mecanismo de ese linfocito para crear cadenas de proteínas del VIH. Esas cadenas de proteínas son elementos para formar nuevas copias del VIH. En definitiva, el virus VIH integrado dentro del ADN celular utiliza la maquinaria genética de este último para reproducirse.
- Ensamblaje: El nuevo ARN viral y sus proteínas víricas producidas por el linfocito CD4 se ensamblan formando una nueva copia de VIH inmaduro (aún no es infeccioso).
- Gemación: El VIH inmaduro recién formado (no infeccioso) se impulsa hacia el exterior del linfocito CD4 huésped. El nuevo VIH utiliza la proteasa (otra enzima viral). Esta enzima viral actúa sobre el ARN-VIH madurándolo y formando el virus VIH final que saldrá de la célula CD4 huésped en busca de otra célula CD4 para contagiar. Los medicamentos que actúan inhibiendo esta enzima corresponden a la familia INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP).
De esta forma el VIH utiliza los linfocitos CD4 para replicarse y propagarse a la vez que los consume y los aniquila.