2.3 Fármacos disponibles
Según la fase del ciclo vital sobre la que actúan, podemos agrupar los fármacos en diferentes familias.
Tabla 1. Familias, terminaciones y abreviaturas de los antivirales actuales.
Inhibidores de Terminación en “previr” |
Inhibidores de Polimerasa NSB Terminación en “buvir” |
Inhibidores de Terminación en “asvir” |
|---|---|---|
Simeprevir (SMV) Paritaprevir (PTV) Grazoprevir (GZR) |
Sofosbuvir (SOF) Dasabuvir (DSV) |
Ledipasvir (LDV) Daclatasvir (DCV) Ombitasvir (OBV) Elbasvir (EBR) Velpatasvir (VEL) |
Las principales características de los fármacos que se utilizan actualmente son21
Simeprevir (SMV) es un IP de segunda generación que, a diferencia de TVR y BOC es activo frente al genotipo 4 además del 1, posee mejor perfil de seguridad y ofrece una pauta de tratamiento más cómoda para el paciente. Todo esto hizo, que los IP de primera generación fueran relegados por SMV.
SMV debe administrarse una vez al día (150mg/24h) con comida para una buena absorción. Se administra asociado a sofosbuvir. Sus principales efectos adversos son: náuseas, exantema y prurito, disnea, aumento de la bilirrubina en sangre y reacción de fotosensibilidad. SMV puede interaccionar con numerosos fármacos.
Sofosbuvir (SOF)ha sido el primer inhibidor de la polimerasa NS5B autorizado. Se trata de un análogo de nucleótido con una potente actividad pangenotípica, es decir, es activo frente a todos los genotipos del VHC. Presenta alta potencia antiviral combinada con una alta barrera genética a la resistencia. Se administra en dosis única diaria con alimentos y es la pieza clave de muchos tratamientos ya que se puede asociar tanto a SMV como DCV o LDV, con o sin RBV. Su tolerabilidad es muy buena, con pocos efectos adversos (el más frecuente, cefalea) y pocas interacciones farmacológicas.
Daclatasvir (DCV) es un inhibidor del complejo de replicación NS5A que se administra asociado a SOF con o sin RBV una vez al día a dosis de 60 mg. Se puede administrar con o sin comidas. Es activo in vitro frente a los genotipos 1, 2, 3 y 4, aunque sólo tiene indicación en ficha técnica para genotipo 1, 3 y 4. Presenta numerosas interacciones farmacológicas, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis a 30 mg o 90mg. Los efectos adversos más frecuentes son: fatiga o cansancio, dolor de cabeza y náuseas.
Ledipasvir/ sofosbuvir (LDV/SOF) es la asociación de un inhibidor del complejo de replicación NS5A (ledipasvir, LDV) y el inhibidor de la polimerasa SOF, en un solo comprimido, lo que se conoce como “combo”. Tiene acción frente a cualquier genotipo, se administra una vez al día asociado o no a RBV. Su tolerancia es buena, los efectos adversos más frecuentes son: fatiga y cefalea. Es importante tener en consideración las posibles interacciones con otros fármacos. Hay que tener precaución con la administración de antiácidos; la administración concomitante con omeprazol (y con otros inhibidores de la bomba de protones como pantoprazol, rabeprazol o esomeprazol) debe ser a la misma hora, sin superar 20 mg de omeprazol o dosis equivalentes, y preferentemente en ayunas. Las sales de aluminio, magnesio o calcio se deben separar un intervalo de 4 horas.
Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (OBV/PTV/RTV) y dasabuvir (DSV)es una combinación de fármacos con actividad frente al genotipo 1. Para el genotipo 4 se utiliza OBV/PTV/RTV sin DSV, ya que éste último no tiene actividad frente al genotipo 4. Ritonavir es un potenciador farmacocinético utilizado en el tratamiento del VIH que, en asociación con OBV/PTV permite que esta combinación (OBV/PTV/RTV) se pueda administrar una vez al día (2 comprimidos/24h). La pauta habitual de DSV es de 1 comprimido cada 12 horas. Ambos fármacos deben administrarse con alimentos. Los efectos adversos (picor y fatiga) suelen ser leves y poco frecuentes. Es importante tener en consideración que esta combinación presenta múltiples interacciones.
Elbasvir/grazoprevir (EBR/GZR)es una combinación autorizada para tratamiento de los genotipos 1 y 4, solos o en combinación con RBV. Es la asociación de un inhibidor de la proteína NS5A (EBR) y un inhibidor de la proteasa (GZR). Se administra en una toma única diaria. Es importante tener en consideración las posibles interacciones con otros fármacos. Los efectos adversos más frecuentemente reportados son fatiga y cefalea. EBV/GZR ha sido estudiado en pacientes con enfermedad renal grave, siendo una de las opciones preferente en pacientes con estadíos 4 y 5 (hemodiálisis).
Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL): se trata de una combinación de SOF, con un inhibidor del complejo de replicación NS5A (VEL) que se administra en única toma diaria. Tiene actividad pangenotípica (genotipos a 1 al 6), presentando una tasa de RVS muy alta, incluso en el genotipo 3, para el que hasta el momento hay menos posibilidades. Presenta un perfil de seguridad favorable (cefalea, fatiga y náuseas), Se debe tener precaución con los antiácidos.
Ribavirina (RBV) es un antiviral sin acción específica sobre el VHC que se utiliza en combinación con AAD. En algunos casos, sobre todo en pacientes con fibrosis avanzadas o factores de peor pronóstico, suele asociarse al tratamiento para mejorar la tasa de RVS. La RBV se dosifica por peso (>75 kg, 1200 mg/día, <75kg 1000mg/día). Se recomienda administrar con comida y la dosis fraccionada en dos tomas diarias. Los efectos adversos más frecuentes son: anemia, prurito, sequedad de piel y mucosas y reacciones de fotosensibilidad. Es muy importante informar de la teratogenia de la RBV (posibilidad de malformaciones fetales durante el embarazo). Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta 6 meses de finalizar el mismo, tanto si el tratamiento lo recibe la mujer como el hombre.